一、基本信息
通用名称：维莫非尼
商品名称：佐博伏、Zelboraf、ALIVEMURA
英文名称：Vemurafenib
规格：240mg/片；56片/瓶
生产厂家：老挝联合制药集团有限公司
老挝国家药监局批准文号：07 L 1372/25
药品类别：小分子BRAF抑制剂
作用机制：维莫非尼是一种选择性BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，尤其对BRAF V600突变型（包括V600E、V600D、V600K等）具有强效抑制作用。BRAF基因突变会导致BRAF信号通路持续激活，促使肿瘤细胞异常增殖和存活。维莫非尼通过抑制突变型BRAF的活性，阻断下游MEK/ERK信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。

 二、适应症
1. 用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
2. 用于治疗BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤成人患者，在完全切除肿瘤后辅助治疗，以降低疾病复发风险。

 三、用法用量
1. 用药前准备
用药前必须通过经批准的检测方法确认肿瘤组织中存在BRAF V600突变，无BRAF V600突变的患者禁用本品，因本品对野生型BRAF无抑制作用，且可能增加野生型BRAF肿瘤患者的增殖风险。
2. 推荐剂量
不可切除/转移性黑色素瘤：推荐剂量为960mg，口服，每日两次（早晚各一次），每次服用4片240mg规格的片剂。
Ⅲ期黑色素瘤辅助治疗：推荐剂量同样为960mg，口服，每日两次，治疗疗程通常为12个月，或持续至疾病复发、出现不可耐受的毒性反应。
3. 用药方式
整粒用水吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。
可与食物同服，也可空腹服用，但需保持每日服药时间相对固定，以维持稳定的血药浓度。
若漏服一次剂量，无需补服，按原计划服用下一次剂量，不可一次服用双倍剂量。
4. 剂量调整
若出现1-2级不良反应，通常无需调整剂量，可对症处理并密切监测；若出现3级及以上不良反应，需暂停用药，待不良反应缓解至1级或以下后，可考虑以降低后的剂量（如每次720mg或480mg，每日两次）重新开始治疗，具体调整需遵医嘱。

 四、不良反应
1. 常见不良反应（发生率≥10%）
皮肤及皮下组织反应：皮疹（多为轻中度，可表现为斑丘疹、红斑）、瘙痒、脱发、皮肤干燥、光敏反应（暴露于日光后可能出现皮肤晒伤样表现，如红肿、疼痛、水疱）。
胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、便秘、口腔黏膜炎（口腔黏膜红肿、疼痛、溃疡）。
全身反应：疲劳、乏力、发热、外周水肿（多表现为下肢水肿）。
代谢及营养异常：食欲下降、体重减轻。
关节肌肉反应：关节痛、肌痛。
2. 严重不良反应（发生率<10%，需立即就医）
皮肤严重反应：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS，表现为广泛皮疹、水疱、皮肤剥脱，伴发热、黏膜受累）、中毒性表皮坏死松解症（TEN，严重皮肤剥脱，危及生命）。
恶性肿瘤：可能诱发非皮肤性恶性肿瘤（如结直肠癌、胰腺癌、肺癌等），需定期监测。
心血管系统：QT间期延长（可能导致心律失常）、心肌病（表现为胸闷、气短、心力衰竭症状）。
肝肾功能损害：转氨酶升高、胆红素升高、血肌酐升高，严重时可致肝衰竭、肾衰竭。
出血事件：包括鼻出血、牙龈出血、消化道出血、脑出血等，严重出血需立即停药。
葡萄膜炎：表现为眼睛疼痛、红肿、视力模糊、畏光，需及时眼科就诊。

 五、禁忌症
1. 对维莫非尼或药品辅料（如乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁等）过敏者禁用。
2. 有明确BRAF野生型黑色素瘤的患者禁用。

 六、注意事项
1. 用药期间监测
皮肤监测：定期检查皮肤，警惕皮疹、光敏反应及新发生的皮肤肿瘤，避免长时间暴露于日光，外出时做好防晒（涂防晒霜、戴帽子、穿长袖衣物）。
实验室检查：每4-6周监测肝功能（转氨酶、胆红素）、肾功能（血肌酐、尿素氮）、电解质（钾、钙、镁）；治疗前及治疗期间定期监测心电图（排查QT间期延长），有心脏病史或电解质紊乱者需加强监测。
肿瘤监测：定期通过影像学检查（CT、MRI、超声等）评估肿瘤疗效，若出现肿瘤进展需及时调整治疗方案。
2. 特殊人群用药注意
孕妇及哺乳期妇女：本品可能对胎儿造成伤害（如胎儿畸形、生长受限），孕妇禁用；哺乳期妇女用药期间需停止哺乳，因药物可能经乳汁分泌影响婴儿。
儿童：尚无儿童患者的安全性和有效性数据，不推荐儿童使用。
老年人：65岁及以上患者与年轻患者的不良反应发生率无显著差异，无需调整剂量，但需密切关注肝肾功能及心血管状况。
肝肾功能损害患者：轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量；重度肝功能损害患者（Child-Pugh C级）数据有限，需谨慎使用并可能需减量；轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者需在医生指导下慎用。
3. 药物相互作用
避免与CYP3A4强效抑制剂合用：如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、利托那韦等，合用可能增加维莫非尼的血药浓度，提高不良反应风险；若需合用，需监测不良反应并可能调整维莫非尼剂量。
避免与CYP3A4强效诱导剂合用：如利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草提取物等，合用可能降低维莫非尼的血药浓度，影响疗效，应尽量避免；若无法避免，需在医生指导下增加维莫非尼剂量。
与QT间期延长药物合用：如奎尼丁、索他洛尔、氟哌啶醇等，合用可能加重QT间期延长，增加心律失常风险，需严格评估利弊并加强心电图监测。
与抗凝药、抗血小板药合用：可能增加出血风险，需密切监测出血迹象，必要时调整抗凝/抗血小板药物剂量。
4. 其他注意事项
用药期间若出现严重皮肤反应、恶性肿瘤、心血管事件或肝肾功能严重损害，需立即停药并及时就医。
本品可能引起疲劳、头晕，用药期间应避免驾驶车辆、操作精密机械等需要高度警觉性的活动，直至确认无相关不适。
药品储存：需密封，置于20-25℃阴凉干燥处，避光、防潮，远离儿童接触范围。

 七、药物过量
目前尚无明确的维莫非尼药物过量临床数据。若发生药物过量，应立即停药，采取对症支持治疗（如洗胃、催吐、维持水电解质平衡、监测 vital 体征等），无特异性解毒剂，需在医生指导下进行处理。

 八、药理毒理
1. 药理作用
维莫非尼为BRAF抑制剂，对BRAF V600E突变型的IC50（半数抑制浓度）约为31nM，对BRAF V600K突变型的IC50约为48nM，对野生型BRAF的抑制活性较弱（IC50>10μM）。通过抑制突变型BRAF活性，阻断MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。
2. 毒理作用
遗传毒性：体外细菌回复突变试验（Ames试验）、体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验及体内小鼠微核试验均显示维莫非尼无遗传毒性。
生殖毒性：雄性大鼠给予维莫非尼，可导致精子计数减少、精子活力下降；雌性大鼠给药后，可出现排卵异常，提示本品可能影响生殖功能。
致癌性：长期动物致癌性试验尚未完成，但临床研究中观察到本品可能诱发非皮肤性恶性肿瘤，推测其潜在致癌风险需关注。

以上说明书内容仅供参考，具体用药请严格遵医嘱，切勿自行调整剂量或停药。如出现任何不适，请及时咨询医生或药师。



【生产厂家介绍】

老挝联合制药集团有限公司，是集医药产品的研发、生产和销售为一体的现代化综合制药企业。公司位于中国国家级境外经济贸易合作区老挝万象赛色塔综合开发区，占地28500平方米。公司目前投资金额为1000万美金，安装配置了国际先进水平的制剂生产设施、设备和分析仪器，拥有一支国际化的研发、生产和管理团队。

结合目前老挝及东南亚的医药市场，通过赛色塔综合开发区提供的优惠政策，借助RECP的落地，公司计划打造老挝第一家真正拥有先进技术、设备、品牌，覆盖全产业的综合性医药生产企业，在部分药品上降低因进口因素导致药品价格高昂而使老挝人民吃不起药。有计划于2022年10月份在万象西玛诺村建立更大的医药工厂，第一期将致力于生产针筒、针管及各类针剂供给老挝市场，老挝将有自己的医疗器械品牌不再依赖进口，并将根据老挝医疗市场的需求生产更多从前依靠进口的药品及医疗设备。公司的生产宗旨是：质量就是生命，在保证质量的前提下为老挝人民提供高质量、低价格的药品。

药厂营业执照

药厂生产许可证

公司成立于2021年，同年4月在老挝卫生部监管GMP团队的帮助下，开始建设生产车间，并于2022年2月18日拿到老挝卫生部GMP认证证书。

GMP认证证书

老挝联合制药的产品防伪措施是“一物一码”技术，每盒产品都有独立的防伪码，消费者可通过扫码验证产品真伪。
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其他查询方式
老挝卫生部食品药品司（FDD）的“电子药品注册申请系统”：针对联合制药出品的产品，可在此系统查询和辨别真伪。